Peptides Derived from a Plant Protease Inhibitor of the Coagulation Contact System Decrease Arterial Thrombus Formation in a Murine Model, without Impairing Hemostatic Parameters.

Several plant protein inhibitors with anticoagulant properties have been studied and characterized, including the Delonix regia trypsin inhibitor (DrTI). This protein inhibits serine proteases (trypsin) and enzymes directly involved in coagulation, such as plasma kallikrein, factor XIIa, and factor XIa. In this study, we evaluated the effects of two new synthetic peptides derived from the primary sequence of DrTI in coagulation and thrombosis models to understand the mechanisms involved in the pathophysiology of thrombus formation as well as in the development of new antithrombotic therapies. Both peptides acted on in vitro hemostasis-related parameters, showing promising results, prolonging the Partially Activated Thromboplastin Time (aPTT) and inhibited platelet aggregation induced by adenosine diphosphate (ADP) and arachidonic acid. In murine models, for arterial thrombosis induced by photochemical injury, and platelet-endothelial interactions monitored by intravital microscopy, both peptides at doses of 0.5 mg/kg significantly extended the time of artery occlusion and modified the platelet adhesion and aggregation pattern with no changes in bleeding time, demonstrating the high biotechnological potential of both molecules.

Systematic review of randomized controlled trials of new anticoagulants for venous thromboembolism prophylaxis in major orthopedic surgeries, compared with enoxaparin.

BACKGROUND: In the past 10 years, new anticoagulants (NACs) have been studied for venous thromboembolism (VTE) prophylaxis. OBJECTIVE: To evaluate the risk/benefit profile of NACs versus enoxaparin for VTE prophylaxis in major orthopedic surgery. METHODS: A systematic review of double-blind randomized phase III studies was performed. The search strategy was run from 2000 to 2011 in the main medical electronic databases in any language. Independent extraction of articles was performed by 2 authors using predefined data fields, including study quality indicators. RESULTS: Fifteen published clinical trials evaluating fondaparinux, rivaroxaban, dabigatran, and apixaban were included. Primary efficacy (any deep vein thrombosis [DVT], nonfatal pulmonary embolism, or all-cause mortality) favored fondaparinux (relative risk [RR] 0.50; 95% CI, 0.39, 0.63) and rivaroxaban (RR, 0.50; 95% CI, 0.34, 0.73) over enoxaparin, although significant heterogeneity was observed in both series. The primary efficacy of dabigatran at 220 mg, apixaban, and bemiparin were similar, with RRs of 1.02 (95% CI, 0.86, 1.20), 0.63 (95% CI, 0.39, 1.01), and 0.87 (95% CI, 0.65, 1.17), respectively. The primary efficacy of dabigatran at 150 mg (RR, 1.20; 95% CI, 1.03, 1.41), was inferior to enoxaparin. The incidence of proximal DVT favored apixaban (RR, 0.45; 95% CI, 0.27, 0.75) only. Rivaroxaban (RR, 0.45; 95% CI, 0.27, 0,77) and apixaban (RR, 0.38; 95% CI, 0.16, 0.90) produced significantly lower frequencies of symptomatic DVT. The incidence of major VTE favored rivaroxaban (RR, 0.44; 95% CI, 0.25, 0.81), only. Bleeding risk was similar for all NACs, except fondaparinux (RR, 1.27; 95% CI, 1.04, 1.55), which exhibited a significantly higher any-bleeding risk compared with enoxaparin, and apixaban (RR, 0.88; 95% CI, 0.79, 0.99), which was associated with a reduced risk of any bleeding. Alanine amino transferase was significantly lower with 220 mg of dabigatran, (RR, 0.67; 95% CI, 0.79, 0.99) than with enoxaparin. CONCLUSIONS: NACs can be considered alternatives to conventional thromboprophylaxis regimens in patients undergoing elective major orthopedic surgery, depending on clinical characteristics and cost-effectiveness. The knowledge of some differences concerning efficacy or safety profile, pointed out in this systematic review, along with the respective limitations, may be useful in clinical practice.

[Effect of the implementation of a guideline for venous thromboembolism prophylaxis in surgical patients]. / Efeito da implementação de diretriz para profilaxia de tromboembolismo venoso em pacientes cirúrgicos.

INTRODUCTION: Effective strategies for prevention of venous thromboembolism (VTE) are widely available, but still remain underused, mainly in our country. OBJECTIVE: Our aim was to verify whether the implementation of a guideline for VTE prophylaxis for surgical patients influenced the prescription of prophylaxis by the medical staff. METHODS: This was a retrospective preintervention-postintervention study. Charts of 150 patients before guideline implementation (BGI) and 150 after (AGI) were randomized among all patients admitted during one year in each period. INCLUSION CRITERIA: >40 years-old, major abdominal or orthopedic surgeries. EXCLUSION CRITERIA: Incomplete files and use of anticoagulants for any reason at admission. Data registered: demographic data, reference to VTE risk factors, VTE prophylaxis prescription, diagnosis of deep venous thrombosis or pulmonary embolism during hospitalization. Results. The two groups, BGI and AGI were similar for demographic data and duration of prophylaxis (5.6 x 6.6 days). Frequency of prophylaxis in percentages was BGI x AGI respectively, before surgery: pharmacologic prophylaxis (PP), 6 x 9; graduated compression stockings (GCS), 4 x 3; intermittent pneumatic compression (IPC), 2 x 3. After surgery: PP, 53 x 53; GCS, 23 x 40 (P<0.05); IPC, 26 x 32. Including all patients, prophylaxis was prescribed for 60.5% BGI and 66.5% AGI, but was considered adequate only in 34% BGI and 32% AGI. CONCLUSION: Adoption of a guideline, although increasing concern about prophylaxis, expressed by greater use of GCS, only minimally improved quality of prophylaxis , indicating that other active and continuous interventions are necessary to enforce compliance.

Efeito da implementação de diretriz para profilaxia de tromboembolismo venoso em pacientes cirúrgicos / Effect of the implementation of a guideline for venous thromboembolism prophylaxis in surgical patients

INTRODUÇÃO: Estratégias efetivas para profilaxia do tromboembolismo venoso (TEV) são amplamente disponíveis, mas são ainda subutilizadas, principalmente no nosso meio. OBJETIVO: Avaliar o efeito da implementação de diretriz para profilaxia do TEV, em pacientes cirúrgicos, sobre a conduta da equipe de saúde na prescrição dessa profilaxia. Método. Estudo retrospectivo pré-intervenção - pós-intervenção. Prontuários de 150 pacientes antes e 150 depois da implementação de uma diretriz para a profilaxia (AID e DID) foram sorteados dentre pacientes de mais de 40 anos internados para cirurgia maior abdominal ou ortopédica. Foram registrados dados demográficos, referência a risco de TEV no prontuário, prescrição de profilaxia para TEV e diagnóstico de TEV durante a internação. RESULTADOS: Não houve diferença entre os dois grupos, AID e DID, quanto aos dados demográficos e ao tempo de profilaxia (5,6 x 6,6 dias). A frequência de profilaxia AID x DID antes da cirurgia foi: profilaxia farmacológica (PF), 6 por cento x 9 por cento; meias de compressão graduada (MCG), 4 por cento x 3 por cento; compressão pneumática intermitente (CPI), 2 por cento x 3 por cento. Após cirurgia: PF 53 por cento x 53 por cento; MCG, 23 por cento x 40 por cento (P<0,05); CPI, 26 por cento x 32 por cento . No total, AP, foi prescrita profilaxia para 60,5 por cento dos pacientes AID e para 66,5 por cento DID, mas a profilaxia foi considerada adequada em 34 por cento dos pacientes AID e em 32 por cento DID. Conclusão. A adoção do protocolo, embora com maior a preocupação com a profilaxia, traduzida pelo aumento na prescrição de MCG, melhorou minimamente sua qualidade, indicando a necessidade de outras intervenções ativas e contínuas para aumentar a aderência ao mesmo.

INTRODUCTION: Effective strategies for prevention of venous thromboembolism (VTE) are widely available, but still remain underused, mainly in our country. OBJECTIVE: Our aim was to verify whether the implementation of a guideline for VTE prophylaxis for surgical patients influenced the prescription of prophylaxis by the medical staff. METHODS: This was a retrospective preintervention-postintervention study. Charts of 150 patients before guideline implementation (BGI) and 150 after (AGI) were randomized among all patients admitted during one year in each period. Inclusion criteria: >40 years-old, major abdominal or orthopedic surgeries. Exclusion criteria: Incomplete files and use of anticoagulants for any reason at admission. Data registered: demographic data, reference to VTE risk factors, VTE prophylaxis prescription, diagnosis of deep venous thrombosis or pulmonary embolism during hospitalization. Results. The two groups, BGI and AGI were similar for demographic data and duration of prophylaxis (5.6 x 6.6 days). Frequency of prophylaxis in percentages was BGI x AGI respectively, before surgery: pharmacologic prophylaxis (PP), 6 x 9; graduated compression stockings (GCS), 4 x 3; intermittent pneumatic compression (IPC), 2 x 3. After surgery: PP, 53 x 53; GCS, 23 x 40 (P<0.05); IPC, 26 x 32. Including all patients, prophylaxis was prescribed for 60.5 percent BGI and 66.5 percent AGI, but was considered adequate only in 34 percent BGI and 32 percent AGI. CONCLUSION: Adoption of a guideline, although increasing concern about prophylaxis, expressed by greater use of GCS, only minimally improved quality of prophylaxis , indicating that other active and continuous interventions are necessary to enforce compliance.

Estudo comparativo da evolução e sobrevida de pacientes com claudicação intermitente, com ou sem limitação para exercícios, acompanhados em ambulatório específico / Comparative study of evolution and survival of patients with intermittent claudication, with or without limitation for exercises, followed in a specific outpatient setting

CONTEXTO: Os fatores de risco para doença aterosclerótica, que influenciam na evolução natural dessa doença, estão bem estabelecidos, assim como o benefício do programa de exercícios para pacientes claudicantes. Entretanto, faltam informações sobre a relação entres limitações clínicas e fatores de risco, com desempenho do programa de caminhadas e suas implicações na evolução e mortalidade destes pacientes. OBJETIVO: Comparar, ao longo do tempo, a distância de claudicação e sobrevida de pacientes claudicantes em ambulatório específico, com ou sem limitação para exercícios. MÉTODOS: Foi feito um estudo tipo coorte retrospectivo de 185 pacientes e 469 retornos correspondentes, no período de 1999 a 2005, avaliando-se dados demográficos, distância média de claudicação (CI) e óbito. Os dados foram analisados nos programas Epi Info, versão 3.2, e SAS, versão 8.2. RESULTADOS: A idade média foi de 60,9±11,1 anos, sendo 61,1 por cento do sexo masculino e 38,9 por cento do sexo feminino. Oitenta e sete por cento eram brancos, e 13 por cento, não-brancos. Os fatores de risco associados foram: hipertensão (69,7 por cento), tabagismo (44,3 por cento), dislipidemia (32,4 por cento) e diabetes (28,6 por cento). Nos claudicantes para menos de 500 m, a CI inicial em esteira foi de 154,0±107,6 m, e a CI final, de 199,8±120,5 m. Cerca de 45 por cento dos pacientes tinham alguma limitação clínica para realizar o programa de exercícios preconizado, como: angina (26,0 por cento), acidente vascular cerebral (4,3 por cento), artropatia (3,8 por cento), amputação menor ou maior com prótese (2,1 por cento) ou doença pulmonar obstrutiva crônica (1,6 por cento). Cerca de 11,4 por cento dos pacientes tinham infarto do miocárdio prévio, e 5,4 por cento deles usavam cardiotônico. O tempo de seguimento médio foi de 16,0±14,4 meses. A distância média de CI referida pelos pacientes aumentou 100 por cento (de 418,47 m para 817,74 m) ao longo de 2 anos, nos grupos não-limitante...

BACKGROUND: Risk factors for atherosclerotic disease acting on natural history are well established, as well as the benefits of physical training in the treatment of intermittent claudication (IC). However, current data do not provide enough information about the relationship between clinical limitations and risk factors and the performance of physical training and its implications on the evolution and mortality of these patients. OBJECTIVE: To compare the claudication distance and survival of patients with IC throughout time in a specific outpatient setting, with or without limitation for exercises. METHODS: A retrospective cohort study was performed to review the protocols of 185 patients and 469 returns, from 1999 to 2005, evaluating demographic data, average claudication distance and death. The data were analyzed using the software Epi-Info, version 3.2, and SAS, version 8.2. RESULTS: Mean age was 60.9±11.1 years; 61.1 percent were males and 38.9 percent were females; 87 percent were Caucasians and 13 percent were non-Caucasians. Associated risk factors were hypertension (69.7 percent), smoking (44.3 percent), dyslipidemia (32.4 percent), and diabetes (28.6 percent). For the patients with claudicating distance lower than 500 m, mean initial distance was 154.0±107.6 m and final distance was 199.8±120.5 m. About 45 percent of the patients had some clinical limitation to perform the prescribed exercise program, such as angina (26.0 percent), stroke (4.3 percent), osteoarthrosis (3.8 percent), previous minor or major amputation (2.1 percent), or chronic obstructive pulmonary disease (1.6 percent). About 11.4 percent of the patients had previous myocardial infarction, and 5.4 percent of them were using cardiotonic drugs. Mean follow-up time was 16.0±14.4 months. Mean claudication distance increased 100 percent (418.47 to 817.74 m) throughout 2 years in the group without limitation (p < 0.001) and in nonsmokers (p < 0.001). Survival rate...

Avaliação das orientações pós alta de pacientes em uso de anticoagulante oral / Evaluating the management of the patients after hospital discharge under use of oral anticoagulant

Considerando a necessidade de controle rigoroso do paciente que faz uso do antagonista da vitamina K (AVK), o presente estudo teve como objetivo avaliar, no momento das consultas realizadas em um ambulatório de anticoagulação, o conhecimento do paciente e/ou da família sobre o tratamento com AVK, a partir das informações transmitidas no momento da alta hospitalr. Foram entrevistados 100 pacientes, e se constatou que as orientações realizadas deixaram dúvidas quanto a doença, dieta e cuidados com o uso do AVK. Os resultados apontam para a importância da organização do sistema de assistência à saúde.

Avaliação do modelo de predição clínica de Wells et al. no diagnóstico da trombose venosa profunda dos membros inferiores / Evaluation of a clinical prediction model by Wells et al. in the diagnosis of deep venous thrombosis of the lower limbs

Contexto: A aplicação de uma estratégia baseada em um modelo clínico associado ao mapeamento duplex (MD) pode permitir um diagnóstico da trombose venosa profunda (TVP) mais seguro, eficaz e custo-efetivo. Objetivo: Testar o modelo clínico de Wells et al. associado ao MD e verificar a ocorrência de TVP nos pacientes categorizados quanto à probabilidade de apresentar a doença, e determinar se, a partir dos resultados obtidos, seria possível reduzir o número de exames seriados com o MD. Métodos: Os pacientes com suspeita clínica de TVP foram categorizados quanto à apresentação de TVP em baixa, moderada e alta probabilidade (BPMP), AP) e em seguida, submetidos ao MD. Pacientes com MD negativo repetiram o exame em 24-48 horas em 7 dias. Pacientes com exame positivo para TVP foram tratados. Todos os pacientes sem TVP foram convocados para reavaliação clínica em 3 meses. Resultados: A ocorrência de TVP entre os 489 pacientes avaliados foi de 39,1 por cento (191), sendo identificados no exame inicial e 3,5 por cento no exame seriado. Os índices de pacientes que apresentaram TVP foram de 6,1 por cento no grupo de BP, 26,9 por cento de MP e 79,5 por cento no grupo de AP. No exame...

Ximelagatran versus warfarin for prophylaxis of venous thromboembolism in major orthopedic surgery: systematic review of randomized controlled trials

BACKGROUND: Ximelagatran has been recently studied for prophylaxis in surgical orthopedic cases. PURPOSE: We proposed to establish whether interventions involving ximelagatran, as compared with warfarin, would increase thromboembolic prophylaxis in patients undergoing major orthopedic knee surgery. DATA SOURCE: Studies with random assignment were identified by an electronic search of the medical literature up to 2006. Data were double-entered into the Review Manager software, version 4.2.5. DATA SYNTHESIS: We included three well-conducted clinical trials involving 4,914 participants. Sub-groups with two dosages of ximelagatran (24 mg and 36 mg, b.i.d.), were defined. Ximelagatran showed significantly lower frequency of total venous thromboembolism (VTE) than warfarin, but only with the 36-mg dosage (risk relative, RR: 0.72; 95 percent confidence interval, CI: 0.64-0.81; p < 0.00001). For the 24-mg subgroup, total VTE frequency was similar (RR: 0.86; 95 percent CI: 0.73-1.01; p = 0.06). No significant differences were shown with either ximelagatran dosage for deep vein thrombosis (DVT), pulmonary embolism, any bleeding or severe bleeding. At the end of the treatment, alanine aminotransferase (ALT) elevation was less frequent in the 24-mg ximelagatran sub-group (RR: 0.33; 95 percent CI: 0.12-0.91; p = 0.03], but during the follow-up period, the ALT elevation rate was greater in the 36-mg ximelagatran group (RR: 6.97; 95 percent CI: 1.26-38.50; p = 0.03]. CONCLUSIONS: Ximelagatran appears to be more effective than warfarin when used in higher dosages (36 mg b.i.d.), but at the expense of increased frequency of ALT elevation during the follow-up period.

INTRODUÇÃO: O ximelagatrano foi recentemente estudada para profilaxia do tromboembolismo venoso (TEV). OBJETIVO: Avaliar se o ximelagatrano comparado com a varfarina melhora a profilaxia do TEV em pacientes submetidos à cirurgia ortopédica do joelho. FONTE DE DADOS: Estudos randomizados identificados por pesquisa eletrônica na literatura médica, até 2006, cujos dados foram compilados no programa Review Manager, versão 4.2.5. RESULTADOS: Foram incluídos três estudos randomizados bem conduzidos envolvendo 4.914 participantes. Foram definidos dois sub-grupos com dosagens diferentes de ximelagatrano (24 mg and 36 mg, duas vezes ao dia). O tratamento com ximelagatrano mostrou freqüência significantemente menor de TEV que o tratamento com varfarina, mas somente na dosagem de 36-mg [risco relativo, RR 0.72 ([intervalo de confiança, IC, 95 por cento 0.64, 0.81), p < 0.00001]. A freqüência de TEV no sub-grupo de 24-mg foi similar a da varfarina [RR 0.86 (IC 95 por cento 0.73, 1.01), p = 0.06]. Para TEV maior, embolia pulmonar, sangramento e sangramento maior não houve diferença entre varfarina e a ximelagatrano. Ao final do tratamento, a elevação da alanino-aminotransferase (ALT) foi menos freqüente no sub-grupo de 24 mg de ximelagatrano que no grupo da varfarina [RR 0.33 (IC 95 por cento 0.12, 0.91) p = 0.03], mas no período de acompanhamento essa elevação foi maior com 36 mg de ximelagatrano [RR 6.97 (IC 95 por cento 1.26, 38.50) p = 0.03]. CONCLUSÃO: O ximelagatrano foi mais efetivo que a varfarina quando usado em dosagens maiores (36 mg, 2 vezes ao dia), mas às expensas de aumento de enzimas hepáticas no período de acompanhamento.

Effects of cervical sympathectomy on vasospasm induced by meningeal haemorrhage in rabbits / Efeitos da simpatectomia cervical sobre o vasoespasmo induzido por hemorragia meníngea em coelhos

This study investigates the role of cervical sympathectomy in the prevention of acute vasospasm induced by meningeal haemorrhage in rabbits. Sixteen adult English Norfolk rabbits were divided into 2 experimental groups: bilateral cervical sympathectomy of the superior sympathetic ganglion (SSSG, n=8), and bilateral SSSG and sympathectomy of the inferior sympathetic ganglion (SISG, n=8). Other 24 animals were used as controls. Basilar artery diameter was evaluated by angiography. SSSG protected the animals against developing cerebral vasospasm; SSSG associated with SISG did not increase this effect.

Este estudo investiga o papel da simpatectomia cervical na prevenção do vasoespasmo agudo induzido por hemorragia meníngea em coelhos. Para tanto, foram utilizados 16 coelhos adultos da raça Norfolk inglesa, divididos em 2 grupos experimentais: simpatectomia cervical bilateral do gânglio simpático cervical superior (SSSG, n=8) e SSSG associada a simpatectomia cervical bilateral do gânglio simpático cervical inferior (SISG, n=8). Outros 24 animais foram usados como controles. Os diâmetros das artérias basilares foram avaliados por medições após angiografias. SSSG protegeu os animais contra o vasoespasmo; SSSG associada a SISG não aumentou este efeito.

Complicações da terapia anticoagulante com warfarina em pacientes com doença vascular periférica: estudo coorte prospectivo / Complications of anticoagulant therapy with warfarin in patients with peripheral vascular disease: a cohort prospective study

OBJETIVO: Estudar prospectivamente a freqüência de complicações em pacientes tratados com warfarina e acompanhados no Ambulatório de Anticoagulação da Faculdade de Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista. MÉTODOS: Pacientes sorteados entre os agendados para consulta de junho de 2002 a fevereiro de 2004. Na primeira consulta, foi preenchida ficha com dados de identificação e clínicos. A cada retorno, ou quando o paciente procurou o hospital por intercorrência, foi preenchida ficha com a razão normatizada internacional, existência e tipo de intercorrência e condições de uso dos antagonistas da vitamina K. RESULTADOS: Foram acompanhados 136 pacientes (61 homens e 75 mulheres), 99 com tromboembolismo venoso e 37 com doença arterial; 59 pacientes eram de Botucatu, e 77, de outros municípios. Foram registradas 30 intercorrências: nove não relacionadas ao uso da warfarina e 21 complicações hemorrágicas (38,8 por 100 pacientes/ano). Uma hematêmese foi considerada grave (1,9 por 100 pacientes/ano). As demais foram consideradas moderadas ou leves. Não houve óbitos, hemorragia intracraniana ou necrose cutânea. A única associação significante foi da freqüência de hemorragia com nível médio de razão normatizada internacional. CONCLUSÃO: Nossos resultados mostram a viabilidade desse tratamento em pacientes vasculares em nosso meio, mesmo em população de baixo nível socioeconômico, quando tratados em ambulatório especializado.

OBJECTIVE: To prospectively study the frequency of complications in patients treated with warfarin followed at Botucatu Medical School. METHODS: Patients randomly selected among those with appointments scheduled from June 2002 to February 2004. At the first appointment, a protocol was filled with identification and clinical data. At every return or when the patient went to the hospital due to clinical events, another form was filled with the international normalized ratio, existence and type of clinical event and the conditions of use of vitamin K antagonists. RESULTS: A total of 136 patients (61 men and 75 women), were followed; 99 patients with venous thromboembolism and 37 with arterial disease; 59 were from Botucatu and 77 were from other municipalities. Thirty clinical events were registered: nine of them were not related to the use of warfarin and 21 were hemorrhagic complications (38.8 per 100 patients-year). One hematemesis was considered severe (1.9 per 100 patients-year). The others were considered moderate or mild. There were no deaths, intracranial hemorrhage or cutaneous necrosis. The only significant association was frequency of hemorrhage and average international normalized ratio level. CONCLUSION: Our results demonstrate the feasibility of this treatment in vascular patients in our country, even in socially and economically poor populations, when treated in specialized clinics.

Ximelagatran versus warfarin for prophylaxis of venous thromboembolism in major orthopedic surgery: systematic review of randomized controlled trials.

BACKGROUND: Ximelagatran has been recently studied for prophylaxis in surgical orthopedic cases. PURPOSE: We proposed to establish whether interventions involving ximelagatran, as compared with warfarin, would increase thromboembolic prophylaxis in patients undergoing major orthopedic knee surgery. DATA SOURCE: Studies with random assignment were identified by an electronic search of the medical literature up to 2006. Data were double-entered into the Review Manager software, version 4.2.5. DATA SYNTHESIS: We included three well-conducted clinical trials involving 4,914 participants. Sub-groups with two dosages of ximelagatran (24 mg and 36 mg, b.i.d.), were defined. Ximelagatran showed significantly lower frequency of total venous thromboembolism (VTE) than warfarin, but only with the 36-mg dosage (risk relative, RR: 0.72; 95% confidence interval, CI: 0.64-0.81; p < 0.00001). For the 24-mg subgroup, total VTE frequency was similar (RR: 0.86; 95% CI: 0.73-1.01; p = 0.06). No significant differences were shown with either ximelagatran dosage for deep vein thrombosis (DVT), pulmonary embolism, any bleeding or severe bleeding. At the end of the treatment, alanine aminotransferase (ALT) elevation was less frequent in the 24-mg ximelagatran sub-group (RR: 0.33; 95% CI: 0.12-0.91; p = 0.03], but during the follow-up period, the ALT elevation rate was greater in the 36-mg ximelagatran group (RR: 6.97; 95% CI: 1.26-38.50; p = 0.03]. CONCLUSIONS: Ximelagatran appears to be more effective than warfarin when used in higher dosages (36 mg b.i.d.), but at the expense of increased frequency of ALT elevation during the follow-up period.

Trombose venosa profunda de membros superiores: estudo coorte retrospectivo de 52 casos / Upper-extremity deep vein thrombosis: a retrospective cohort study of 52 cases

OBJETIVO: Rever os fatores predisponentes e a evolução em série de casos de trombose venosa profunda dos membros superiores de nossa instituição. MÉTODOS: Cinqüenta e dois pacientes consecutivos, com trombose venosa profunda dos membros superiores (29 homens e 23 mulheres), idade média de 52,3 anos, documentados por mapeamento dúplex (71,1 por cento), flebografia (11,1 por cento) ou clinicamente (15,6 por cento), foram incluídos no presente estudo. RESULTADOS: As manifestações clínicas foram: dor no antebraço (24 casos - 46,1 por cento), dor no braço (27 casos - 51,9 por cento), edema do membro superior (45 casos - 86,5 por cento), dor à compressão do membro superior (36 casos - 70,2 por cento) e dor à movimentação do mesmo (32 casos - 61,7 por cento). Os principais fatores de risco foram: punção ou acesso venoso (20 casos - 39,1 por cento) e câncer (16 casos - 32,6 por cento). As veias envolvidas foram: umeral (n = 18), axilar (n = 27), subclávia (n = 15) e jugular (n = 11). A embolia pulmonar estava inicialmente presente em quatro casos (7,6 por cento). O tratamento inicial foi feito com heparina não-fracionada intravenosa (64,3 por cento), subcutânea (16,7 por cento), ou heparina de baixo peso molecular (17,1 por cento), seguido de varfarina. Doze pacientes morreram antes da alta, em função de causas não relacionadas à embolia pulmonar. Foram acompanhados os 40 pacientes restantes por período de 3 meses a 10 anos, sendo que dois morreram de causas não relacionadas à embolia pulmonar, um paciente desenvolveu seqüelas pós-trombóticas, como edema residual e limitações aos movimentos, e seis ficaram com discretos sintomas residuais (edema e dor). CONCLUSÕES: A trombose venosa profunda dos membros superiores foi mais freqüente em pacientes submetidos a acessos venosos e com neoplasia em atividade. Comparando com dados da literatura, a evolução dos pacientes sob tratamento exclusivo com anticoagulantes foi, no mínimo, similar a outros tratamentos...

OBJECTIVE: To review the predisposing factors and the evolution of upper-extremity deep vein thrombosis in a series of cases. METHODS: Fifty-two consecutive patients (29 men and 23 women, mean age of 52.3 years) with upper-extremity deep vein thrombosis documented by duplex scan (71.1 percent), phlebography (11.1 percent) or clinically (15.6 percent) were included in the study. RESULTS: Clinical manifestations were: forearm pain (24 cases - 46.1 percent), arm pain (27 cases - 51.9 percent), upper limb edema (45 cases - 86.5 percent), pain to arm compression (36 cases - 70.2 percent) and to arm movement (32 cases - 61.7 percent). Main risk factors were: vein puncture (20 cases - 39.1 percent), and cancer (16 cases - 32.6 percent). Deep vein thrombosis involved humeral (n = 18), axillary (n = 27), subclavian (n = 15) and jugular (n = 11) veins. Pulmonary embolism was initially present in four cases (7.6 percent). Initial therapy included unfractionated heparin, intravenous (64.3 percent), subcutaneous (16.7 percent) or low molecular weight heparin (17.1 percent) administration, followed by warfarin. Twelve patients died before discharge from the hospital, due to causes not related to pulmonary embolism. The remaining 40 patients were followed-up for a period of 3 months to 10 years. Two died of causes not related to pulmonary embolism, one developed post-thrombotic sequels, such as residual edema and limitations to upper limb movement, and six had discrete residual symptoms (edema and pain). CONCLUSIONS: Upper-extremity deep vein thrombosis was more frequent in patients submitted to venous access and with active neoplasia. The outcome of patients exclusively treated with oral anticoagulant was at least similar to other treatments proposed in the literature.

O papel do mapeamento dúplex no diagnóstico da trombose venosa profunda assintomática dos membros inferiores / Role of duplex scanning in the diagnosis of asymptomatic lower-extremity deep vein thrombosis

O diagnóstico da trombose venosa profunda sintomática está bem estabelecido com o uso do mapeamento dúplex, que apresenta sensibilidade de 100 por cento e especificidade de 98 por cento, para trombose venosa profunda proximal, e sensibilidade de 94 por cento e especificidade de 75 por cento, para distal. Na trombose venosa profunda recente e assintomática, o diagnóstico com o mapeamento dúplex ainda não está bem estabelecido, mostrando uma queda na acurácia desse método diagnóstico. Essa queda é devida ao fato de o trombo recente não ser oclusivo, apresentar a mesma ecogenicidade do sangue e uma consistência diminuída, prejudicando o teste da compressibilidade, que é o mais sensível para diagnóstico da trombose venosa profunda. Nesta revisão, serão revistos artigos publicados que avaliaram a acurácia do mapeamento dúplex no diagnóstico da trombose venosa profunda assintomática.

The diagnosis of symptomatic deep vein thrombosis is well established using duplex scanning, with a sensitivity of 100 percent and specificity of 98 percent for proximal deep vein thrombosis, and 94 percent sensitivity and 75 percent specificity for distal deep vein thrombosis. In the early and asymptomatic deep vein thrombosis, diagnosis by duplex scanning is not well established yet, which shows a decrease in the accuracy of this diagnostic method. This is because the fresh thrombus is not occlusive, has the same echogenicity as blood and a reduced consistency, jeopardizing the compressibility test, which is the most sensitive test for deep vein thrombosis. This article will review published articles, which evaluated the accuracy of the duplex scanning in the diagnosis of asymptomatic deep vein thrombosis.

Efeito da heparina sódica e da enoxaparina na consolidação de fratura da tíbia no rato: avaliação clínica e anatomopatológica e biomecânica / Effect of heparin-sodium and enoxaparin on rats tibial fracture healing: clinical,anatomopathological, and biomechanical approach

Foi realizado estudo experimental em ratos para avaliar o efeito do anticoagulante na consolidação óssea, conforme critérios clínicos, anatomopatológicos e biomecânicos. Manualmente, após perfuração do osso, foi produzida fratura aberta, na diáfise da tíbia direita, mantida sem imobilização, em 72 ratos machos da linhagem Wistar, com 60 dias de idade e peso médio de 242 gramas. Doze horas após a fratura, foi iniciado tratamento anticoagulante, mantido por 28 dias. Via subcutânea, um grupo recebeu heparina sódica na dose de 200UI/Kg de 12 em 12 horas, enquanto outro, recebeu enoxaparina na dose de 1mg/Kg de 12 em 12 horas, doses preconizadas para tratamento do tromboembolismo em humanos. O terceiro grupo, controle, recebeu água destilada. Durante o experimento, os animais foram avaliados clinicamente e após 28 dias, sacrificados. Nos animais dos três grupos, a evolução clínica foi semelhante. Mediante análise anatomopatológica efetuada por estudo descritivo e quantitativo, foi observada presença de fibrose, cartilagem e osso igualmente nos três grupos, sempre com predomínio de tecido ósseo. O estudo biomecânico, realizado por intermédio de ensaios de flexão, demonstrou coeficiente de rigidez e carga máxima semelhantes nos três grupos. Nenhuma diferença clínica, anatomopatológica e biomecânica foi encontrada, resultando todas as fraturas em consolidação de acordo com os critérios adotados, concluindo-se, portanto, que a heparina sódica e a enoxaparina nas doses, via e tempo de administração utilizados não interfiriram na consolidação da fratura da tíbia do rato.